Toksoplazmoza mózgu podczas leczenia HIV

Choroba ta powoduje, że Toxoplasma gondii - najprostszy, ma postać pomarańczy, łuku lub łuku. Patogen wpływa na całe ciało - układ nerwowy, oczy, serce, mięśnie, zwiększa śledzionę, wątrobę, węzły chłonne. Toksoplazmoza mózgu jest bardzo częstą chorobą: w niektórych krajach, szczególnie w Afryce i Ameryce Południowej, wskaźnik infekcji osiąga 90%. W Europie jest to trochę lepiej, ale stopa jest również dość wysoka - do 50%.

Mechanizm infekcji

W normalnych warunkach najczęstszą drogą zakażenia toksoplazmozą są zwierzęta domowe, które działają jako gospodarz pasożyta. Najczęściej są to koty domowe. Zainfekowane przez pasożyta, wydalają go z kałem, moczem, śliną lub mlekiem. Infekcja ludzka zachodzi poprzez błony śluzowe, uszkodzoną skórę, ukąszenia. Od kobiety ciężarnej pasożyt przenika przez łożysko do płodu.

Osoba może się zarazić jedząc jaja, produkty mięsne, które nie zostały wystarczająco przetworzone termicznie. Aby uniknąć infekcji, musisz wiedzieć o czynnikach, które zwiększają ryzyko:

• transfuzje krwi i przeszczepy narządów;
• kontakt z ziemią, z ekskrementami kota;
• jeść źle pieczone, gotowane mięso, smakować surowe mięso mielone.

Hodowane w jelitach pasożyty rozprzestrzeniają się przez ciało poprzez przepływ krwi i limfy. Toxoplasma nie trwa długo we krwi - tylko kilka dni. Po dostaniu się patogenu do dowolnego narządu rozpoczyna się w nim zapalenie. Najczęstszymi celami tego pasożyta są wątroba, układ nerwowy, mięsień sercowy i siatkówka. Pasożyty tworzą klastry zwane pseudo torbielami. Powstają w tkankach, co prowadzi do pojawienia się utajonej postaci choroby. Wraz z pojawieniem się niekorzystnych dla człowieka warunków i niesprawności, pasożyt zostaje uruchomiony.

Klasyfikacja i objawy choroby

Toksoplazmozę mózgu, której objawy mają szerokie spektrum, może być nabyta lub wrodzona. Nabyta postać tej choroby charakteryzuje się okresem inkubacji od 3 dni do dwóch tygodni. Na początku pojawia się złe samopoczucie, ból w stawach i mięśniach. Potem zaczyna się ostry etap, który pojawia się szybko, następuje wzrost temperatury, limfadenopatia, dreszcze. Występuje specyficzna wysypka na całym ciele, której nie ma na stopach, dłoniach i skórze głowy. Towarzyszą temu uszkodzenia narządów wewnętrznych: zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc. Dotknięty jest układ nerwowy, rozwija się zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, zapalenie mózgu i rdzenia.

Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych jest najbardziej typową postacią, w której występuje toksoplazmoza. Daje zarówno objawy oponowe, jak i mózgowe: drgawki toniczno-kloniczne, niedowład kończyn, zaburzenia koordynacji i ruch gałek ocznych. Mogą występować ropnie w mózgu, pojedyncze lub wielokrotne.

Typowymi objawami choroby są także mętnienie świadomości, problemy z pamięcią, letarg, utrata orientacji przestrzennej. Badanie krwi pokazuje przesunięcie na lewo od formuły krwi, leukocytozy, zwiększenie ESR. Choroba może przejawiać się w postaci ostrej i przewlekłej, a także w utajonym.

Ostra forma zaczyna się nagle, towarzyszy jej gorączka, są oznaki zatrucia. Ostra toksoplazmoza, w zależności od tego, który zespół jest dominujący, może być dur brzuszna, encefalityczna lub mieszana. Po ustąpieniu objawów ostrej choroby toksoplazmoza staje się przewlekła lub utajona.

Przewlekła postać danej choroby może być pierwotna lub wtórna. Jego przebieg jest długi, okresy zaostrzeń zastępowane są okresami remisji. Gorączka niskiej jakości, bóle stawów, zatrucie i bóle mięśni są głównymi objawami klinicznymi. Pacjent jest zirytowany, ma problemy z pamięcią. Występują problemy z przewodem pokarmowym: wzdęcia, ból, mdłości i zaparcia. Zapalenie mięśni i zapalenie mięśnia sercowego są ważnymi objawami: często możliwe jest odczuwanie zwapnień w mięśniach. Czasami mogą wystąpić oznaki wegetatywnej dystonii, zaburzeń endokrynologicznych, uszkodzenia narządów wzroku. ESR pozostaje w prawidłowym zakresie, jednak istnieje tendencja do eozynofilii, zwiększonego poziomu leukocytów.

Ukryta forma choroby jest dominująca. Jego diagnoza jest trudna i zwykle determinowana jest testami serologicznymi. Doskonale radzi sobie z zadaniem diagnozy metodą rezonansu magnetycznego. W warunkach związanych z niską odpornością i infekcjami HIV ukryta postać choroby może stać się ciężka, a nawet spowodować śmierć pacjenta. U pacjentów z HIV lub AIDS często obserwuje się zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i ropnie mózgu.

Wrodzona toksoplazmoza wiąże się z poważnymi naruszeniami rozwoju płodu. Jeśli kobieta w ciąży zostanie zarażona tą infekcją w pierwszym trymestrze ciąży, płód umiera z powodu wad, które nie są zgodne z życiem. Początek choroby w drugim trymestrze ciąży powoduje poważne uszkodzenie mózgu rozwijającego się płodu. Dziecko doświadcza ostrej postaci w macicy, a gdy się rodzi, zdiagnozowano zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub jego następstwa.

Charakterystyczne dla wrodzonej toksoplazmozy jest triada objawów: zwapnienie w tkance mózgowej, zapalenie naczyniówki i wodogłowie. Ten ostatni charakteryzuje się wzrostem wielkości głowy, przerzedzaniem kości czaszki i napięciem fontaneli. Wrodzona toksoplazmoza powoduje upośledzenie umysłowe, upośledzenie umysłowe, stany psychotyczne innej natury: halucynacje, depresję, katatonię. Stanowi temu często towarzyszy żółtaczka, powiększona śledziona i wątroba.

Leczenie

Ostra postać toksoplazmozy jest leczona lekami chemoterapeutycznymi: delagilem, sulfonamidami, Fansidarem. Może być kilka kursów leczenia. Antybiotyki są również przepisywane: chlorowodorek linkomycyny, rovamycin, chlorowodorek Metatsiklina.

Przewlekła toksoplazmoza jest znacznie trudniejsza do leczenia - chemioterapia nie ma specjalnego efektu terapeutycznego. Najczęściej stosowane leki immunomodulujące i obniżające nadwrażliwość. W trakcie leczenia obejmują kompleksy witaminowe, Lidazu, Cerebrolysin. Istnieją dowody na to, że lewamisol ma pozytywny wpływ na leczenie przewlekłej postaci toksoplazmozy, stosuje się go w 2 lub 3 cyklach trwających 3 dni z rzędu.
Wcześniej wrodzona toksoplazmoza spowodowała śmierć dziecka w ciągu pierwszych kilku lat. Teraz lekarstwo pozwala ustabilizować stan, aw niektórych przypadkach doprowadzić do wyzdrowienia. W takim przypadku efekty szczątkowe będą zależeć od stopnia uszkodzenia układu nerwowego podczas choroby. U dorosłych, nabyta toksoplazmoza może wystąpić w postaci utajonej, z minimalnymi objawami.

Zapobieganie

Środki zapobiegające toksoplazmozie obejmują dokładną obróbkę cieplną produktów mięsnych stosowanych w żywności, mycie warzyw, owoców i jagód. Nie możesz smakować surowego mielonego mięsa do smaku. Po pracy w ogrodzie, gotowaniu mięsa, dzieci po zabawie na świeżym powietrzu muszą dokładnie umyć ręce wodą z mydłem. Zwierzęta powinny być trzymane zgodnie z normami sanitarnymi i myć ręce po rozmowie z nimi. Wszystkie kobiety ciężarne są badane pod kątem toksoplazmozy w klinice przedporodowej. Po wykryciu przeciwciał lub objawów klinicznych choroby rozwiązuje się kwestię przeprowadzenia aborcji lub leczenia.

Toxoplasma - pasożyt w mózgu

Niektóre czynniki zakaźne są w stanie przeniknąć substancję mózgu i spowodować jej uszkodzenie. Jedną z tych chorób jest toksoplazmoza mózgu. Nazywa się Toxoplasma, mikroorganizm, który jest pośredni między bakteriami i robakami pasożytniczymi. Najczęściej toksoplazmoza jest zwykle tolerowana. Tylko u osób z niedoborem odporności, który jest konsekwencją procesów onkologicznych, z HIV, chorobami ogólnoustrojowymi, toksoplazmoza mózgu prowadzi do poważnych zaburzeń układu nerwowego.

Charakterystyka patogenu

Toxoplasma należy do rodziny pierwotniaków i jest podobny do czynnika wywołującego malarię. Ten pasożyt w ludzkim ciele osiada wewnątrzkomórkowo. Początkowym miejscem jego wprowadzenia są komórki nabłonka jelitowego. Następnie Toxoplasma rozprzestrzenia się na wszystkie narządy, w szczególności na mózg. Zdarza się z przepływem krwi.

Infekcja ludzka występuje w wyniku kontaktu z przedstawicielami rodziny kotów. Toxoplasma w postaci oocyst - powlekane - trafia do środowiska wraz z ich kałem.

Patogeneza uszkodzenia mózgu

Po wejściu do organizmu przez przewód pokarmowy Toxoplasma jest uwalniany z błony i jest wprowadzany do węzłów chłonnych. Następnie docierają do mózgu przez krwioobieg. W substancji mózgowej Toxoplasma gromadzą się w pewnych obszarach, tworząc ziarniaki

W normalnych warunkach proces się zatrzymuje, a ziarniaki mogą istnieć w mózgu przez długi czas. Jeśli mechanizmy obronne organizmu zostaną zredukowane, pasożyt zostaje aktywowany i rozwija się proces zapalny.

To ważne! Najbardziej wyraźny spadek odporności na zakażenie HIV staje się przyczyną zgonów.

Obraz kliniczny

Uzyskane uszkodzenie mózgu jest odmianą przewlekłego przebiegu choroby. Objawy toksoplazmozy mózgu są różne. Wszystkie struktury mózgu mogą cierpieć:

• porażka błon - zapalenie opon mózgowych. zapalenie pajęczynówki;
• uszkodzenie substancji mózgu - zapalenie mózgu;
• uszkodzenie kory prowadzi do rozwoju zespołu konwulsyjnego;
• mieszane uszkodzenie - zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Klinika opon mózgowych jest podobna do tej w przypadku zapalenia opon mózgowych i innej etiologii. Osoba martwi się silnym bólem głowy, przed którym pojawiają się nudności i ciągłe wymioty. Istnieje zwiększona wrażliwość na światło, głośne dźwięki, dotknięcia. Przy szybkim przebiegu choroby mogą pojawić się objawy nadciśnienia śródczaszkowego:

• różna wielkość uczniów;
• drżenie ruchów gałek ocznych;
• depresja świadomości;
• konwulsje kloniczne.

W przypadku rozwoju zapalenia mózgu u pacjenta występują następujące objawy:

• uszkodzenie słuchu;
• patologia mowy;
• patologia motoryczna i funkcja czuciowa;
• zaburzenia sfery emocjonalnej i intelektualnej.

W ciężkich przypadkach rozwija się obrzęk mózgu. które może być śmiertelne.

Diagnostyka

Do diagnostyki toksoplazmozy mózgu badane są dane z historii epidemiologicznej - kontakt z przedstawicielami rodziny kotów. Po tym badaniu immunologicznym. Przeciwciała przeciwko patogenowi określa się w następujących badaniach krwi:

• analiza immunofermentalna;
• pośrednia reakcja hemaglutynacji;
• reakcja immunofluorescencji.

Ważne jest, aby pamiętać, że u pacjentów zakażonych wirusem HIV testy te będą niewiarygodne. Bardziej dokładną metodą będzie reakcja łańcuchowa polimerazy, która wykrywa materiał genetyczny patogenu. Diagnozę potwierdzają testy płynu mózgowo-rdzeniowego lub biopsja węzłów chłonnych, mięśni. U pacjentów patogen występuje w osadach komórkowych.

Od instrumentalnych metod wykrywania Toxoplasma w mózgu, stosowane jest obliczone lub rezonans magnetyczny. Wyznaczono granulomy i ogniska zapalne w substancji mózgowej.

Leczenie

Leczenie etiotropowe w przewlekłym stadium toksoplazmozy nie jest, ponieważ cysty pokryte są muszlą, na którą nie działają leki przeciwbakteryjne.
Leczenie toksoplazmozy mózgu jest przypisane do ostrej fazy. Wykorzystuje kombinacje następujących leków:

• pirymetamina;
• spiramycyna (dla kobiet w ciąży);
• Biseptol;
• sulfadiazyna;
• wapń i drożdże piwne.

Osoby zakażone HIV otrzymują to leczenie dodatkowo do leczenia przeciwretrowirusowego.
Jednocześnie prowadzi się leczenie objawowe i patogenetyczne, mające na celu usunięcie stanu zapalnego w mózgu i zapobieganie rozwojowi obrzęku.

Toksoplazmoza mózgu to rzadka choroba występująca u osób z nabytą chorobą niedoboru odporności (zakażenie wirusem HIV). Jeśli choroba występuje u płodu - toksoplazmozy wrodzonej - prowadzi do poważnych wad rozwojowych i niedoróbek umysłowych.

(Oceń ten artykuł, bądź pierwszy)

Biologia i medycyna

Toksoplazmoza w tle osłabionego układu odpornościowego

Ryzyko ostrej toksoplazmozy jest najwyższe u osób zakażonych wirusem HIV oraz u osób otrzymujących leczenie immunosupresyjne z powodu hemoblastozy. Ta predyspozycja może być związana zarówno z reaktywacją utajonej infekcji, jak i zakażeniem transfuzją krwi i przeszczepem narządu. U osób zakażonych wirusem HIV ponad 95% przypadków zapalenia mózgu w Toxoplasma uważa się za spowodowane reaktywacją utajonej infekcji. W tym samym czasie zapalenie mózgu zwykle rozwija się, gdy liczba limfocytów CD4 spada poniżej 100 w μl. Bez leczenia choroba może szybko zakończyć się śmiercią, dlatego bardzo ważna jest terminowa diagnoza i leczenie.

Toksoplazmoza jest jedną z głównych neuroinfekcji u osób zakażonych wirusem HIV. Jego rozpowszechnienie zależy od położenia geograficznego obszaru, ale nasilenie infekcji jest wszędzie takie samo. Zakażone HIV przeciwciałami przeciwko Toxoplasma gondii. Na wysokie ryzyko wystąpienia toksoplazmowego zapalenia mózgu. W Stanach Zjednoczonych 15-40% dorosłych zakażonych HIV cierpi na utajoną toksoplazmozę. Około jedna trzecia z nich rozwija się Toxoplasma cereus.

Kliniczne objawy ostrej toksoplazmozy na tle niedoboru odporności są głównie spowodowane uszkodzeniem OUN. Mózg cierpi na więcej niż połowę pacjentów; możliwa encefalopatia. zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. edukacja masowa. W tym samym czasie można go zaobserwować jako mózg całego mózgu. i ogniskowe objawy. Zaburzenia psychiczne (u 75% pacjentów), gorączka (w 10-72%), drgawki epileptyczne (w 33%), bóle głowy (w 56%) i ogniskowe objawy neurologiczne (w 60%), w tym afazja. różne zaburzenia motoryczne. w tym móżdżkowe i pozapiramidowe, uszkodzenia nerwów czaszkowych. w szczególności utrata pól widzenia. Jeśli choroba zaczyna się od objawów mózgowych, ogniskowa łączy się później. Obraz kliniczny jest spowodowany nie tylko martwicą tkanki mózgowej powodowaną przez pasożyty, ale także wtórną patologią - zapaleniem naczyń. obrzęk. krwotoki. Początek może być stopniowy, z nasileniem objawów przez kilka tygodni lub nagły - w postaci ostrego pomylenia z piorunującym rozwojem objawów ogniskowych (niedowład połowiczy, hemiplegia, utrata pola widzenia, częściowe napady padaczkowe) i miejscowego bólu głowy.

Każda część mózgu może cierpieć, ale najczęściej jest to pień, jądra podstawowe, przysadka mózgowa i granica między korą a ciałem niebieskim. Z uszkodzeniem pnia mózgu, nerwy czaszkowe cierpią, rozwijają się dysmetria i ataksja. Po pokonaniu podstawowych jąder możliwe jest wodogłowie. hiperkinezja u chorego. choreoathetosis. Kiedy toksoplazmoza zwykle rozwija się zapalenie mózgu. a wyściółka mózgu jest rzadko dotknięta. W związku z tym nie mogą wystąpić żadne zmiany w CSF. Występuje mała cytoza i umiarkowany wzrost stężenia białka, ale nie glukozy.

W przypadkach, gdy po leczeniu toksoplazmozowego zapalenia mózgu utrzymują się zaburzenia neurologiczne, biopsja mózgu często nie ujawnia patogenu.

Według autopsji, toksoplazmoza charakteryzuje się zmianami wielonarządowymi - niezależnie od tego, czy CNS cierpi. W grę wchodzą płuca, przewód pokarmowy, trzustka, skóra, oczy, serce i wątroba. Toxoplasma zapalenie płuc czasami się rozwija. który jest łatwy do zastosowania w przypadku pneumocystis. Ujawnia duszność. gorączka. suchy kaszel i może szybko doprowadzić do ostrej niewydolności oddechowej z krwiopluciem. kwasica metaboliczna. niedociśnienie tętnicze. a czasami - z DIC.

Badanie histologiczne pokazuje ogniska martwicy i nacieki składające się z różnych komórek. Wykrywanie patogenu pomaga diagnozować, ale Toxoplasma może również znajdować się w zdrowych tkankach. Uszkodzenie mięśnia sercowego jest najczęściej bezobjawowe, ale może mu towarzyszyć tamponada serca i niewydolność obu komór.

Uszkodzenie oka może również wystąpić w przypadku braku zapalenia mózgu. Toxoplasma chorioretinitis należy odróżnić od wirusa cytomegalii. w którym wyraźny składnik krwotoczny. Toxoplasma chorioretinitis może być prekursorem zapalenia mózgu.

Przypuszczalna diagnoza toksoplazmowego zapalenia mózgu u osób zakażonych HIV opiera się na obrazie klinicznym, obecności przeciwciał przeciwko Toxoplasma gondii. Dane CT i MRI. Wartość predykcyjna tych kryteriów sięga 80%. Ponad 97% osób zakażonych wirusem HIV z toksoplazmozą ma przeciwciała IgG w surowicy przeciwko pasożytom; przeciwnie, przeciwciała IgM są zwykle nieobecne. Przeciwciała przeciwko Toxoplasma gondii można znaleźć w CSF.

Do badania mózgu za pomocą CT z podwójną dawką środka kontrastowego. W tym przypadku można znaleźć jedno, częściej - kilka ognisk niskiej gęstości, otoczonych cieniem w kształcie pierścienia. Średnica uszkodzeń dochodzi do 2 cm, przy MRI wykrywa się zwykle wiele ognisk; Jest to bardziej czuła metoda oceny skuteczności leczenia. Pojedynczy fokus z MRI jest 4 razy bardziej powszechny w pierwotnym chłoniaku OUN. niż z toksoplazmowym zapaleniem mózgu. Aby wyjaśnić diagnozę, często korzystają z próbnego leczenia środkami przeciwpasożytniczymi.

Według badań, powołanie pirymetaminy w połączeniu z klindamycyną na podejrzenie toksoplazmatycznego zapalenia mózgu w ponad połowie przypadków prowadzi do obiektywnej poprawy w 3. dniu. Siódmego dnia poprawę obserwuje się w ponad 90% przypadków. Jeśli leki są nieskuteczne lub pacjent - pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego. siódmego dnia jego stan się pogarsza. W takim przypadku wykonywana jest biopsja mózgu.

Biopsja stereotaktyczna, prowadzona pod kontrolą CT, zmniejsza ryzyko powikłań. Biopsja wykrywa patogen w 50-75% Toxoplasma cereus. Badania wykazały, że zastosowanie PCR może znacznie zwiększyć czułość metody.

Toksoplazmoza u zakażonych wirusem HIV.

Toksoplazmoza u zakażonych wirusem HIV.

Toksoplazmoza ma obecnie pierwszorzędne znaczenie jako choroba oportunistyczna u osób z niedoborami odporności, zwłaszcza w AIDS (Catar G., 1990). Inwazja T.gondii to rodzaj kofaktora, który przyspiesza i pogłębia przebieg AIDS. Jeśli torbiel utworzy się w wirusie, utajoną infekcję Toxoplasma można reaktywować z wynikiem do rozsiewania (Lysenko, A.Ya. i wsp., 1996).

Przeprowadzone badania kliniczne i eksperymentalne wskazują, że współistniejąca toksoplazmoza nasila upośledzenie odporności układu odpornościowego wywołane przez HIV, tym samym pogarszając przebieg AIDS (Lin Dah-Sheng, Bowman D.D., 1992). Przyjmuje się, że T.gondii indukuje wytwarzanie zakażonego HIV czynnika martwicy nowotworów, który stymuluje produkcję białek komórek T. Te ostatnie wiążą się z długą końcową sekwencją aminokwasową HIV, co przyczynia się do dalszej aktywacji wirusa i jednocześnie zwiększa niedobór odporności, powodując dysfunkcję komórek CD4. Zwiększa to reprodukcję Toxoplasma.

Pacjenci z AIDS mogą rozwinąć rozsianą toksoplazmozę ze zmianami w płucach, oczach, węzłach chłonnych, przewodzie pokarmowym (Garcia Linnea W. i wsp., 1991), zgony z ostrego toksoplazmatycznego zapalenia mięśnia sercowego bez uszkodzenia innych narządów (Blanche P. et al., 1993, Hoffman, P. i wsp., 1990). Opisano przypadek martwiczego zapalenia trzustki z niewydolnością wielonarządową narządu spowodowaną przez T.gondii (Ahaja Sunil K. i wsp., 1993).

Okazało się, że centralny układ nerwowy jest najbardziej wrażliwy na reaktywację torbieli Toxoplasma w porównaniu z innymi tkankami, a rozwinięta choroba bez konkretnej terapii jest śmiertelna. Zapalenie mózgu toxoplasma jest najczęstszą oportunistyczną infekcją ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów z AIDS. W Europie Zachodniej około 30% osób zakażonych wirusem HIV umiera z powodu tej choroby. W Afryce podczas autopsji w Ugandzie wykryto toksoplazmozę mózgu w 5-23% przypadków (Zumla A. i wsp., 1991). Przez 40 miesięcy w Barcelonie, 57 pacjentów z AIDS spośród 394 badanych przebadało 78 epizodów toksoplazmowego zapalenia mózgu. Najczęstszymi objawami były ogniskowe zaburzenia neurologiczne i gorączka, w 70,3%, ogniska o niskiej gęstości wykryto za pomocą tomografii komputerowej w mózgu (Gonzaiez-ClementeJ.M.etal., 1990).

U pacjentów z AIDS reaktywacja utajonej infekcji jest możliwa, a wykrycie IgG wskazuje na infekcję, możliwą obecność cyst i możliwe ryzyko rozwoju choroby. Według V. Dannemanna (1992), ponad 95% toksoplazmowego zapalenia mózgu jest związane z reaktywacją utajonej infekcji w wyniku postępującego spadku odporności komórkowej i najczęściej występuje, gdy liczba limfocytów CD4 <0,1 x 107 l, jeśli CD4>0,2 x 107 l - choroba jest rejestrowana znacznie rzadziej.

Wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV z toksoplazmozowym zapaleniem mózgu stwierdzono 90% poziomu limfocytów CD4 <200 komórek / mm3, ale największe ryzyko zachorowania odnotowano, gdy ich liczba spadła <100 komórek / mm3 (Luft B.J., Remington J. S., 1992). Pacjenci są często zaniepokojeni

• ból głowy
• senność
• zaburzenie funkcji poznawczych, rozwijające się wraz z pojawieniem się objawów ogniskowych u 2/3 pacjentów, co było przejawem wielu zmian w mózgu.

Wśród najczęściej występujących objawów ogniskowych

• niedowład połowiczy,
• Obrażenia FMN,
• afazja
• ogniskowe napady padaczkowe,
• upośledzenie systemu sensorycznego (Clough L.A., Clough J.A., Maciunas R.J., i wsp., 1997).

Ponieważ zwoje podstawy i pień mózgu są zaangażowane w proces patologiczny, obserwuje się także ataksję, dysmetrię i zaburzenia funkcji motorycznych. Objawy ogniskowe są początkowo przejściowe, szybko postępują i są śmiertelne.

Meningizm jest zwykle nieobecny, a objawy somatyczne (gorączka, osłabienie itp.) Są zmienne.

Rozpoznanie toksoplazmowego zapalenia mózgu opiera się na kombinacji klinicznych objawów neurologicznych, badań serologicznych, danych tomografii komputerowej i jest potwierdzone przez identyfikację tachyzoitów lub cyst w tkance mózgowej podczas aspiracji igłowej lub biopsji (Tuazon U., 1989). Podczas stosowania reakcji aglutynacji przeciwciała wykryto u 69,5% z 190 badanych osobników zakażonych HIV (Antunes F. i wsp., 1990); spośród 25 chorych na AIDS zapalenie Toxoplasma zostało zarejestrowane w 37,5% przypadków, a choroba rozwinęła się na tle niskich mian lub nawet braku swoistych przeciwciał.

S.V.Porter (1992) przytacza obserwacje 13 na 80 pacjentów (16%), którzy w toksoplazmie klinicznej nie posiadali przeciwciał przy stosowaniu metody pośredniej immunofluorescencji. W związku z tym autor zauważa, że ​​dokładność metody jest wątpliwa w próbach o niskim mianu przeciwciał.

J.Zuffery et a!. (1993) uważają, że diagnoza toksoplazmozy mózgowej jest przeprowadzana na podstawie typowych zmian w skanowaniu mózgu CTG lub rezonansie magnetycznym w połączeniu z kliniczną i radiologiczną skutecznością specyficznego leczenia, a także zmianami histologicznymi podczas biopsji tkanek lub autopsji.

Rutynowe badania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zwykle nie są zbyt pouczające. Przeciwciała anty-toksoplazmowe w CSF występują tylko u 30-50% pacjentów. Zastosowanie kontrastowego CTG lub NMR zwykle ujawnia liczne miąższowe zmiany guzkowe lub pierścieniowe, chociaż u poszczególnych pacjentów mogą być pojedyncze. Ogniska są zwykle zlokalizowane w półkulach mózgowych, a zwoje podstawy, krwotoki i zwapnienia rzadko są określane. Mikroskopia określa nekrotyczne ropnie z nietrwałymi krwawieniami policzkowymi i obwodowo zlokalizowanymi trofozoitami. Należy zauważyć, że takie zmiany często występują w wirusowym zapaleniu mózgu, a trofozoity są trudne do odróżnienia od nekrotycznych mas. W związku z tym konieczne jest wytworzenie specyficznego barwienia immunochemicznego, co zwiększa dokładność diagnozy.

W badaniu J.Zuffery i in. (1993) przez 4 lata z 715 zakażonych HIV seropozytywnych wobec T.gondii wynosił 360 (50%), stosując metodę bezpośredniej aglutynacji i pośrednią immunofluorescencję. Nie było różnicy między tymi dwoma metodami. Częstość występowania przeciwciał wzrosła wraz z wiekiem:

• u pacjentów w wieku 25 lat i młodszych - wykryto przeciwciała w 40%,
• u pacjentów w wieku 50 lat i starszych - do 60%.

Roczna częstotliwość serokonwersji wynosiła 0,5%. Ryzyko wystąpienia ostrej choroby był istotnie wyższy u pacjentów seropozytywnych, więc 13% (47 360) rozwinęła ostrego zakażenia (43 - 3 - formę w mózgu do oczu, 1 - szpiku kostnego). IgM wykryto w 6% (2 z 33) pacjentów z ostrym toksoplazmozy, w porównaniu z grupą kontrolną, - 2,5% 390 pacjentów bez niego. IgA wykryto w 6 z 33 (18%) pacjentów z ostrym toksoplazmozy, 12 (3%) w kontrolnej grupie 390 pacjentów. Pacjenci z ostrą toksoplazmozy wysokiej częstotliwości wykrywania miana IgG były znacznie wyższe (30%) w porównaniu z grupą kontrolną (3%); tylko 9 z 48 (18,7%) pacjentów z ostrą toksoplazmozą miało niskie miana IgG. Na tej podstawie autorzy stwierdzają, że u pacjentów z AIDS, wskazane jest, aby określić IgG w surowicy sparowany z rastitrovkoy, brak IgG z dużym prawdopodobieństwem eliminuje ostre toksoplazmozę w pacjentów zakażonych HIV. Wykrywanie IgM u tych pacjentów ma niewielkie znaczenie, nawet przy zastosowaniu czułych metod - immunoabsorpcyjnym aglutynacji, natomiast przydatny do określenia IgA.

Analizując stan immunologiczny 261 osób zakażonych HIV w różnych stadiach choroby (Tyutlikova LA, 2000), stwierdzono, że u osób z mianem IgG przeciwko toksoplazmozie w rozcieńczeniu poniżej 1: 100 nie stwierdza się znaczącego hamowania odporności komórkowej i humoralnej, a poziom CD3, Limfocyty CD4, CD8 i B nie różnią się ani nawet nie przekraczają tych w grupie seronegatywnej względem T.gondii, wykazując tym samym ukrytą toksoplazmozę. Jednocześnie wzrost miana swoistej IgG w rozcieńczeniu 1: 100 i wyższym, jak również wykrycie IgM, wskazuje na aktywację toksoplazmozy, podczas gdy obserwuje się znaczące hamowanie elementu limfocytów T układu odpornościowego (zarówno limfocytów CD4 i CO8), nasilając progresja zakażenia HIV. Na wszystkich etapach procesu HIV w seropozytywnym stosunku do T.gondii występuje wyraźniejszy wzrost poziomu głównych immunoglobulin w surowicy IgG i IgM. Podczas badania aktywności toksoplazmozy u tych pacjentów oceniano następujące wskaźniki kliniczne: temperaturę, czas trwania i częstotliwość, rozmiar i tkliwość węzłów chłonnych, ból brzucha, rozmiar wątroby, obecność biegunki, objawy zatrucia OUN (bóle głowy, depresja, upośledzenie pamięci, zaburzenia snu, zawroty głowy, drgawki, utrata przytomności); oznaki organicznego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (encefalopatia, zapalenie pajęczynówki, uszkodzenie nerwów czaszkowych, nowotwory, otępienie, ejawndrom, zanik kory i kalcynowany mózg, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych); różne zmiany w oczach, płucach, skórze i mięśniu sercowym. Stwierdzono, że dla klinicznej diagnozy oczywistej toksoplazmozy u osób zakażonych HIV na etapie ShA-ShB (zgodnie z klasyfikacją VV Pokrovsky'ego) najważniejszy jest następujący zespół objawów: częste epizody przedłużonej wysokiej gorączki, uogólniona limfadenopatia o średnicy węzłów chłonnych większych niż 3 cm, bolesne badanie palpacyjne, ciężka hepatomegalia, zapalenie naczyniówki i siatkówki, encefalopatia, oznaki zatrucia OUN, któremu towarzyszą zawroty głowy. U pacjentów w stadium IIIB-IV aktywacja T.gondii charakteryzuje się uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego z rozwojem zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, potwierdzoną rezonansem magnetycznym jądra mózgu i wykrywaniem przeciwciał antyoksoplazmatycznych w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Ponad 97% pacjentów z toksoplazmozowym zapaleniem mózgu ma IgG wobec T.gondii (Zanderle R. i wsp., 1991). Ryzyko jego rozwoju w seropozytywnym dla T.gondii z AIDS jest 27 razy wyższe niż seronegatywne (Oksenhendler E. i wsp., 1994). 10-letnie badanie w San Francisco mające na celu zidentyfikowanie oportunistycznych zakażeń wśród homoseksualistów z AIDS pozwoliło ustalić, że częstość występowania tej choroby wynosi 0,05 przypadków rocznie. W Stanach Zjednoczonych toksoplazmatyczne zapalenie mózgu u pacjentów z AIDS występuje wśród czarnych - 5,2%; dla białych - 4,2%; narkomani - 5,9%, a homoseksualiści - 4,6%. Częstotliwość jest większa w regionach północno-wschodnich i południowych - 5,6%, aw państwach północno-centralnych i zachodnich - 4,4-4,1%. Toksoplazmatyczne zapalenie mózgu występuje rzadziej u dzieci z AIDS - 0,86% wszystkich chorób wskaźnikowych AIDS zarejestrowanych w 1992 roku. Jednak T.gondii można przenosić do płodu pod nieobecność kliniki matki. Nie wiadomo, w jaki sposób stopień immunosupresji u matki ma związek z przenoszeniem pasożyta w macicy. W jednym z raportów, trzecie i piąte dziecko matki z bezobjawową infekcją Toxoplasma zostało zarażone HIV i T.gondii w macicy, a czwarta urodziła się zdrowa. Marty P. i in. (1994) przytacza przypadek infekcji wewnątrzmacicznej płodu z powodu nawrotu toksoplazmozy w 22. tygodniu ciąży u kobiety zakażonej wirusem HIV. IgG 400 jm / ml wykryto w surowicy krwi, IgM była nieobecna, zdiagnozowano wodogłowie w tym samym czasie i przeprowadzono medyczną aborcję.

Poziom serokonwersji u osób zakażonych HIV wynosi średnio 0,9% rocznie, ale indywidualne ryzyko infekcji zmienia się w szerokim zakresie, w zależności od indywidualnych cech życia i regionu zamieszkania (Richard F.O., Kovacs J.A., 1995). Dlatego niezwykle ważne jest poznanie stopnia infekcji populacji w regionie, ponieważ może to służyć jako wskaźnik lokalnej infekcji T.gondii u osób zakażonych wirusem HIV.

Leczenie i profilaktyka

Problem leczenia toksoplazmozy jest bardzo trudny, wiąże się z osobliwościami cyklu rozwojowego patogenu, patogenezą choroby i zmianami narządowymi. Zwykle celem terapii jest tachyzoit lub formy proliferacyjne, podczas gdy cysty, źródło tachyzoitów, są trudniejsze do zniszczenia.

W 1948 r. G.Hotchgins zaproponował pirymetaminę leku przeciwmalarycznego, w 1952 r. D.Eyles i N.Coleman wyjaśnili mechanizm jej działania na pasożyta, a później udowodnili synergistyczny efekt pirymetaminy i sulfonamidów. Pirymetamina hamuje przejście kwasu foliowego do folinowego, dzięki czemu blokowana jest synteza kwasów nukleinowych w T.gondii. W rezultacie zaburzenia metaboliczne Toxoplasma stają się bardziej wrażliwe na działanie sulfonamidów. Efekt uboczny pirymetaminy jest toksyczny wpływ na hematopoezę (zmniejsza się poziom hemoglobiny, leukocytów i płytek krwi). Zaburzenia te są wyrównane przez przepisywanie kwasu folinowego. Wady leku obejmują jego słabą tolerancję przez pacjentów; działanie tylko na endozoity, lek praktycznie nie wpływa na formy torbielowate; podawany w czasie ciąży ma działanie teratogenne. Na przykład w okresie obserwacji 1972-1988 (Philip-Howard i wsp., 1990) 76 pacjentów miało wyraźny efekt uboczny, a w 53% opisano ciężkie powikłania:

• w 15 przypadkach - granulocytopenia,
• 5, śmiertelny wynik
• 6 pacjentów zmarło na zapalenie mięśnia sercowego,
• w 3 - methemoglobinemia,
• 6 - niewydolność oddechowa,
• 4 - zmiany skórne,
• 3 miało zespół konwulsyjny, a powikłania częściej obserwowano u kobiet (2/3 przypadków) w ciągu 2,5-3,9 tygodnia po zażyciu leku.

Często wraz z PM + SA przepisywane są zastrzyki lipidowe, które poprzez zmianę konsystencji kwasu hialuronowego zwiększają przepuszczalność tkanki i tym samym przyczyniają się do działania leków na formy torbielowate.

Stosowanie trimetoprimu (leku skojarzonego Biseptol), zgodnie z mechanizmem działania podobnym do pirymetaminy, nie dało znaczącego wpływu w leczeniu toksoplazmozy w porównaniu z klasycznym schematem leczenia (Zasuhin DN, 1980). Zastosowanie breomycyny (środek immunosupresyjny) i bestatyny (inhibitor aminopeptydazy) prowadzi do zmiany prawidłowej postaci błony zewnętrznej toksoplazmy (Akao S. i wsp., 1986).

Dużą uwagę należy zwrócić na leczenie kobiet w ciąży i zapobieganie wrodzonej toksoplazmozie. Najbardziej odpowiednia do tego celu jest spiramycyna (rovamycyna), antybiotyk pochodzący ze Streptomyces anbofaciens. Lek powoduje wysokie stężenie w różnych tkankach, osoczu krwi i, co najważniejsze, w łożysku. Jest on jednak dobrze tolerowany i nie wywiera działania teratogennego na płód (Descotes J. i wsp., 1988, Chang HR i wsp., 1988, Courcur J. i wsp., 1988, Robert E. i wsp., 1989: Wong SY., Remington J., 1994). Biorąc pod uwagę cechy patogenezy, immunosupresyjne działanie T.gondii, wyraźna alergia na makroorganizm, stosowanie leków przeciwhistaminowych, immunomodulatorów, takich jak lewamizol, dekaris jest zalecana w kompleksowym leczeniu toksoplazmozy (Lukyanova TA, i wsp., 1981, Maternova V., Shevkunova E.A., 1979, Noah N.A. i inni., 1981).

Zastosowanie T-aktywiny, thymogenu, nukleinianu sodu (Koltsova IG, 1992) jest zalecane do immunokorekcji zwierząt zakażonych T.gondii jako sposób na zwiększenie skuteczności szczepionek przeciwko grypie.

Szczepionka z toksoplazminą jest stosowana w leczeniu przewlekłej toksoplazmozy (Kazantsev AP, 1985), ma działanie odczulające i immunostymulujące.

Tak więc tylko pojedyncze leki działają przeciwko Toxoplasma.

W leczeniu toksoplazmozy u osób zakażonych wirusem HIV stosuje się również leki, które zakłócają metabolizm kwasu foliowego w tachisoidowych sulfaniloamidach (inhibitory syntezy hydrofobowej HPS) i inhibitory reduktazy dihydrofolianowej DHFR (trimetoprim i pirymetamina). Te ostatnie działają skuteczniej na reduktazę dihydrofolianową pierwotniaka w malarii (Garrod L.R., Lambert H.P., OGrady F., 1981). Inne leki antyfolanowe obejmują trimetreksat, potencjalny inhibitor DHFR, pyrethrexin i dapson, inhibitor HPS. Niektóre inhibitory syntezy białek bakteryjnych są również aktywne przeciwko Toxoplasma, prawdopodobnie z tym samym mechanizmem działania. Są to klindamycyna, spiramycyna, nowe makrolidy - roksytromycyna, klarytromycyna, azytromycyna. Ten ostatni wpływa również na formy torbielowate (Huskinson-Mark J. i wsp., 1991).

W eksperymencie (Blais J., Chamberland S., 1992) stwierdzono, że azytromycyna gromadzi się w makrofagach i utrzymuje się tam w czasie inwazji, hamuje syntezę białek w wolnych tachyzoitach i inwazyjnych makrofagach. Udane zastosowanie leku do leczenia toksoplazmowego zapalenia mózgu u ludzi zakażonych wirusem HIV zostało opisane przez Saba J. et al. (1993). Azytromycynę podawano pacjentom w dawce nasycającej 1000 mg razem z 200 mg pirymetaminy, a następnie zmniejszono do 500 mg azgromycyny i 75 mg pirymetaminy dziennie przez 27 dni. W tym samym celu Eliot W. et al. (1994) stosowali azytromycynę jako monoterapię: początkowa dawka wynosiła 1500 mg, a następnie redukcja do 1000 mg na dobę.

Chang H.R. et al. (1990) uważają, że można go stosować z toksoplazmozowym zapaleniem mózgu w zakażonej wirusem HIV doksycykliny, w wielu badaniach (Tardif C. i wsp., 1992, Hagberg L. i wsp., 1993) wykazali skuteczność klindamycyny w połączeniu z pirymetaminą; przy wysokich stężeniach klindamycyny (40 μg / ml) synteza białek jest hamowana w tachyzoitach T.gondii. Skuteczność rovamycyny w aktywacji toksoplazmozy, chlamydii i kryptosporydiozy została opisana przez E.F. Zaikova. i wsp. (1998).

Wpływ na zdolność pasożytów do syntetyzowania kwasów nukleinowych zapewnia trzeci mechanizm działania na T.gondii. Atovakvon jest lekiem przeciwko malarii przeciw proliferacyjnym formom i cystom (Araujo F.G. i wsp., 1991). Kolejnym eksperymentalnym lekiem jest arpinotsid.

Przedmiotem wielu badań jest immunoterapia. Zastosowanie limfocytów CD8, interleukiny-2, 0- i y-interferonu wykazało działanie ochronne w modelach eksperymentalnych (McCabe RE i wsp., 1984, Sharma SD i wsp., 1985, Schmitz JL i wsp., 1989, Hakim FT i in. 1991). Aby zapobiec zapaleniu mózgu wywołanemu przez Toxoplasma u osób zakażonych HIV z niskim poziomem CD4, oceniono kilka schematów profilaktycznych. Niestety, ze względu na brak szerokich, prospektywnych, kontrolowanych, randomizowanych badań, wszystkie przeprowadzone badania mają sprzeczne wyniki. Monoterapia została uznana za nieskuteczną.

Według Landmana R. i in. (1993), tylko dzienne spożycie Biseptolu 960 mg lub połączenie daptonu 50 mg na dzień i pirymetaminy w dawce 50 mg na tydzień można rozważyć do użytku klinicznego.

Uważa się, że pierwotna profilaktyka toksoplazmozy powinna być prowadzona u pacjentów zakażonych HIV, którzy są seropozytywni wobec T.gondii, z liczbą CD4.<O, 2x10 ". Jeśli poziom CD4<0,05, zaleca się rozpoczęcie leczenia profilaktycznego niezależnie od obecności przeciwciał przeciwko T.gondii, ponieważ istnieje ryzyko fałszywie ujemnej serologii podczas pierwotnego zakażenia.

Chociaż prospektywne randomizowane badania nie zostały przeprowadzone wśród seropozytywnych z AIDS, obserwacje kliniczne (Oksenhendler E. i wsp., 1994, CarrA.i wsp., 1992, Hardy WDetal., 1992, May TNN i wsp., 1994, Podzamczer D. et al., 1993, Bozzette SA i wsp., 1995, Canessa A. i wsp., 1992) i eksperymentalne (Grossman PL, Remington JS, 1979) pokazują, że ko-trimoksazol, w dawkach, które są profilaktyczne dla zapalenia płuc, jest również skuteczny. zapobieganie toksoplazmowemu zapaleniu mózgu.

W retrospekcyjnym badaniu przeprowadzonym przez Sugg. etal. (1992) stwierdzono, że żaden z 22 pacjentów z AIDS, który otrzymał niskie dawki Biseptolu 960 mg x 2 razy dziennie 2 dni w tygodniu, nie rozwinął się zapalenia mózgu Toxoplasma, podczas gdy 12 (33 %) z 36 seropozytywnych pacjentów z AIDS, którzy otrzymali pentamidynę, aby zapobiec zapaleniu płuc, choroba rozwinęła się. W kilku prospektywnych badaniach Biseptol (ale żaden z nich nie został zaplanowany specjalnie w celu oceny zapobiegania zapaleniu mózgu wywołanemu przez Toxoplasma) uzyskano sprzeczne dane: podczas analizy wszystkich pacjentów poddawanych leczeniu wykazano skuteczność produktu Biseptol. ale przy analizie intent-to-treat nie dawał efektu ochronnego.

W Stanach Zjednoczonych dapson jest najczęściej stosowany jako monoterapia w zapobieganiu zapaleniu płuc u pacjentów, którzy nie tolerują leku Biseptol. W eksperymencie na myszach nie była skuteczna w zapobieganiu toksoplazmozie (Derouin F. i wsp., 1991), chociaż wyniki jednego z badań u ludzi wykazały skuteczność leku w dawce 100 mg x 2 razy w tygodniu, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali pentamidynę w dawce 100 mg. co 2 tygodnie (Torres RA i wsp., 1993). Badania na zwierzętach i dane kliniczne pokazują, że kombinacja dapson i pirymetaminy jest bardziej skuteczna w leczeniu infekcji (Girard PM i wsp., 1993, Brun-Pasaud M i in., 1994, Clotet B. i wsp., 1991; Derouin F. et al., 1991). Otwarte, prospektywne, randomizowane badanie przeprowadzone przez francuskich badaczy wykazało, że seropozytywny z AIDS leczony daptonem 50 mg na dzień, pirymetami i 50 mg na tydzień i leukoworyną 25 mg na tydzień w porównaniu z pacjentami leczonymi inhalacją pentamidyną 300 mg na miesiąc, toksoplazmatyczne zapalenie mózgu rozwinięte w Odpowiednio 14% i 25% (Girard PM i wsp., 1993). Przeprowadzając analizę zamiaru leczenia, względne ryzyko rozwoju toksoplazmowego zapalenia mózgu było 2,4 razy większe u pacjentów leczonych pentamidyną. W prospektywnym porównawczym badaniu z randomizacją w Hiszpanii porównywano Biseptol 960 mg x 2 razy dziennie 3 razy w tygodniu z 100 mg daptonu w dawce i pirymetaminą w dawce 25 mg na tydzień w celu zapobiegania zapaleniu płuc. W obu grupach nie było różnicy w liczbie przypadków toksoplazmowego zapalenia mózgu (Podzamczer D. i wsp., 1993).

Dapsone ma dłuższe T]) P i mniej skutków ubocznych, jednak obie te kombinacje mogą prowadzić do działań niepożądanych wymagających zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia; Niskie dawki: 100 mg daptonu, pirymetamina 25 mg na tydzień są nieskuteczne (Mallolas J. i wsp., 1993).

Standardowa terapia linii 1 dla ostrej toksoplazmozy jest kombinacją pirymetaminy w dawce 50-70 mg na dzień i sulfadiazyny 4-6 g na dzień na os. W przypadku wyższych stężeń pirymetaminy, 100-200 mg stosuje się raz, czas trwania terapii wynosi 6 tygodni. Ze względu na wysoki poziom efektów ubocznych, do 45% pacjentów jest zmuszonych do zaprzestania leczenia (Haverkos H. 1987). Najczęstsze działania niepożądane to wysypka i gorączka. Aby zneutralizować toksyczne działanie pirymetaminy na szpik kostny, kwas folinowy (leukoworyna 10 mg na dobę) należy podawać w połączeniu z konkretną terapią. Należy pamiętać, że hematotoksyczność jest wzmacniana przez leki przeciwretrowirusowe, których należy unikać podczas leczenia toksoplazmozy. Ponadto, zydowudyna wykazuje działanie antagonistyczne za pomocą pirymetaminy (Israelski D.M. Tom C, Remington J. S., 1989). Sulfonamidy mogą powodować szereg niepożądanych reakcji na leki, takich jak krystaluria, krwiomocz i niewydolność nerek, które są eliminowane przez rehydratację, alkalizację moczu i obniżenie dawki leku. Skutecznym lekiem immunomodulującym do farmakoterapii w zakażeniu HIV z często występującymi oportunistycznymi chorobami jest Imunofan (Prokopenko V.D. i wsp., 1998). Ma również działanie detoksykacyjne, hepatoprotekcyjne, powoduje inaktywację związków wolnych rodników i nadtlenków, co przyczynia się do poprawy parametrów hematologicznych, biochemicznych i immunologicznych (Potemina L.P., Hotko N.I., 1998).

Pacjenci, którzy nie tolerują sulfonamidów, mogą być leczeni za pomocą kombinacji pirymetaminy i klindamycyny (1200-4800 mg na dobę) doustnie lub dożylnie. Dwa prospektywne badania kontrolowane (Dannemann, V. i wsp., 1992, Katlama C, 1991) wykazały, że ta kombinacja jest porównywalna do kombinacji sulfonamidów pirymetaminowych, chociaż niepożądane reakcje związane z klindamycyną i konieczność przerwania leczenia obserwowano u 30% pacjentów. Obejmowały one głównie wysypkę skórną, neutropenię i zaburzenia żołądkowo-jelitowe
biegunkę, rzadziej obserwowano rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.

Alternatywne połączenie leków do leczenia obejmuje

• sulfametoksazol i trimetoprim (Canessa A. i wsp., 1992),
• pirymetaminę i klarytromycynę (Fernandez-Martin i wsp., 1991),
• pirymetaminę i azytromycynę (Saba J. i wsp., 1992),
• pirymetaminę i doksycyklinę (Hagberg L., Palmertz V., Lindberg J., 1993),
• klindamycyna i 5-fluorouracyl (Dhiver C. i wsp., 1993)
• i monoterapia atowakwojem (Kovacs J.A., 1992).

Jednak nie przeprowadzono rozległych badań klinicznych w celu potwierdzenia żadnego z tych schematów.

W wieloośrodkowym badaniu z randomizacją w Europie (Katlama C. i wsp., 1996), w którym wzięło udział 299 pacjentów z toksoplazmozowym zapaleniem mózgu zakażonym wirusem HIV, porównywano skuteczność dwóch schematów leczenia: pirymetaminy w dawce 50 mg na dobę z 2400 mg klindamycyny lub 4 g sulfadiazyny przez 6 tygodni. leczenie podtrzymujące 25 mg pirymetaminy na dobę z 1200 mg klindamycyny lub 2 g sulfadiazyny. Analiza zamiaru leczenia wykazała, że ​​pirymetamina-klindamycyna była mniej skuteczna w leczeniu toksoplazmatycznego zapalenia mózgu, ryzyko progresji choroby było 1,84 razy większe niż w standardowym schemacie.
Po leczeniu ostrej toksoplazmozy prawie wszyscy pacjenci bez nawrotu leczenia podtrzymującego nawracają (Conn J. A. i wsp., 1989) ze względu na niezdolność większości z tych leków do niszczenia form cyst pasożyta. Terapia podtrzymująca składa się z 25-50 mg pirymetaminy i 2-4 mg sulfadiazyny (Leport C. i wsp., 1988). Pacjenci, którzy nie są w stanie tolerować wysokich dawek sulfonamidów podczas leczenia ostrej fazy, mogą otrzymywać leczenie z zastosowaniem profilaktyki zapalnej płuc. Jeśli sulfonamidy są przeciwwskazane, można przepisać pirymetaminę w dawce 25 mg na dobę i klindamycynę 1200 mg na dobę (Remington J. S., Vilde J. L., 1992, Uberti Foppa C. Et a1.e 1991).

Przerwana terapia dwa razy w tygodniu pirymetaminą i sulfadiazyną (Pedrol E. i wsp., 1990) lub monoterapią pirymetaminą w dawce 50 mg na dobę (de Gans J. i wsp., 1992) może również być skuteczna jako długotrwała terapia supresyjna. Alternatywne schematy obejmują połączenie pirymetaminy z dapsonem lub monoterapią atova-von.

W 1996 r. David Ho został poinformowany o skutecznym stosowaniu terapii skojarzonej w leczeniu osób zakażonych HIV (HAIR - Highly Active Antiretroviral Therapy), w której inhibitory odwrotnej transkryptazy i inhibitory proteazy łączono w różnych kombinacjach (Rakhmanova AG i inne, 1999 ).

Leczenie toksoplazmozy mózgu

Góry pasożytów wyjdą z ciebie, jeśli pijesz na pusty żołądek z regularnym haustem.

Toksoplazmoza to choroba odzwierzęca wywołana działaniem wewnątrzkomórkowych pierwotniaków pasożytniczych Toxoplasma gondii. W organizmie człowieka zaczynają najpierw aktywnie namnażać się w jelicie, a następnie przenikają do układu limfatycznego i krążenia, rozprzestrzeniając się po całym organizmie i utrzymując różne organy i tkanki. Najczęściej pasożyty są zlokalizowane w mózgu i układzie nerwowym, co prowadzi do toksoplazmozy mózgu.

Toksoplazmoza mózgu jest zjawiskiem dość rzadkim, ponieważ organizm ludzki o prawidłowym statusie układu odpornościowego łatwo i szybko radzi sobie z pasożytami, jednak w przypadku tłumienia naturalnych mechanizmów obronnych organizmu, pacjent rozwija poważną chorobę wymagającą natychmiastowej pomocy lekarskiej.

Co dzieje się w organizmie z toksoplazmozą mózgu

Wnikając do mózgu wraz z przepływem krwi, pasożyty atakują komórki błon GM, substancji lub kory GM. Lokalizacja pasożytów może być mieszana, tzn. Toxoplasma wpływa na cały mózg. Jednocześnie pasożyty tworzą cysty, zwane także ziarniniakami, w których dochodzi do rozmnażania bezpłciowego. W przypadku normalnej aktywności układu odpornościowego proces ten przebiega w formie utajonej, rozwój cyst jest zablokowany lub tachyzoidy powstałe w wyniku bezpłciowego rozmnażania się w komórki, a następnie niszczenia błony komórkowej, są niszczone przez odporność. W przypadku obniżonego układu odpornościowego rozmnażanie pasożytów powoduje uwolnienie ogromnej ilości wolnych tachyzoidów (forma toksoplazmy), które mogą infekować inne zdrowe komórki i wywołać kolejny cykl.

Wnikające w komórki pasożyty wywołują rozwój miejscowych procesów zapalnych i nekrotycznych, w wyniku których gromadzą się sole wapnia. Prowadzi to do powstawania zwapnień. Granulomy mogą znajdować się w różnych częściach mózgu przez kilka lat lub nawet przez całe życie człowieka.

Toksoplazmoza GM może przyczynić się do rozwoju zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, mnogich ropni mózgu i obrzęku mózgu.

Klasyfikacja i objawy toksoplazmozy mózgu

Toksoplazmozę mózgu dzieli się zazwyczaj na podstawie nabycia choroby:

• Wrodzona (infekcja wystąpiła w macicy);
• Nabyte (infekcja nastąpiła podczas życia);

Forma przebiegu toksoplazmozy ma również pewne różnice:

• Ostra postać toksoplazmozy (najczęściej obserwowana przy obniżonym stanie układu immunologicznego);
• Przewlekła forma toksoplazmozy, często występująca w postaci utajonej;

Wrodzona toksoplazmoza mózgu u dzieci prowadzi do najcięższych zaburzeń rozwojowych i, jak to często bywa, śmierci płodu lub poronienia samoistnego. W przypadku narodzin dziecka z wrodzoną toksoplazmozą, choroba zwykle przyjmuje postać ostrą, której objawy zostaną opisane później.

Nabyta toksoplazmoza GM występuje często w formie utajonej, ale toksoplazmoza mózgu przyjmuje niezwykle agresywną (ostrą) postać wirusa HIV. Początkowo objawy choroby nie różnią się od zwykłych ostrych chorób układu oddechowego (złe samopoczucie, osłabienie, dreszcze, gorączka, ból kończyn). W przyszłości mogą wystąpić następujące objawy:

• Częściowy / całkowity paraliż kończyn, a także grup mięśniowych. Niedowład i paraliż mogą powodować niepełnosprawność;
• Emocjonalne popędy, pojawianie się wymiotów;
• Naruszenia funkcji silnika i silnika;
• Dezorientacja w przestrzeni;
• Upośledzona funkcja mowy;
• Upośledzenie wzroku, aż do całkowitej utraty wzroku (wraz z rozwojem zapalenia naczyniówki i siatkówki);
• Napady padaczkowe, drgawki;
• Powiększone węzły chłonne w szyi;
• Bóle głowy i zawroty głowy;
• Utrata pamięci i zamieszanie;
• Zaburzenia stanu emocjonalnego i psychicznego, pojawienie się stabilnych stanów depresyjnych i apatycznych, agresja i drażliwość;

Wrodzona toksoplazmoza mózgu może powodować rozwój wodogłowia, oligofrenię o różnym nasileniu, utratę wzroku i słuchu, zeza, itp. Dodaj powyższe objawy, a otrzymasz wynik wrodzonej toksoplazmozy mózgu.

Uwaga Toksoplazmoza mózgu w HIV może powodować śmierć.

Przewlekły przebieg tej choroby występuje z okresami zaostrzenia i remisji. Wygląd zaostrzenia tłumaczy się tym samym osłabionym układem odpornościowym. Objawy są mniej agresywne, zespół ciężkich objawów objawowych jest rzadko obserwowany i, co do zasady, z zakażeniem wirusem HIV.

Należy rozumieć, że lokalizacja pasożyta w toksoplazmozie GM może mieć szerszy zakres. Oprócz mózgu i centralnego układu nerwowego, Toxoplasma często wpływa na narządy wewnętrzne (wątroba, nerki, śledziona, serce) i narządy wzroku, które objawiają się specyficznymi objawami zaburzeń funkcjonowania dotkniętych narządów. Powstają zaburzenia układu hormonalnego prowadzące do patologii czynności erekcji, niepłodności, wczesnego / późnego dojrzewania u dzieci itp.

Leczenie toksoplazmozy mózgu

Leczenie tej choroby odbywa się pod nadzorem lekarza z pacjentem w sali szpitalnej. W przypadku wykrycia utajonej postaci toksoplazmozy mózgu leczenie może nie być możliwe. Wyjaśnia to fakt, że głównymi lekami stosowanymi jako leki na toksoplazmę uszkadzania mózgu są leki przeciwpierwotniacze, które nie mają / mają niewielki wpływ na torbiele pasożytów.

• Adiazyna, Sulfazyna (sulfadiazyna);
• Dalacyna, klindamycyna (klindamycyna);
• Chloridyna, Fansidar (pirymetamina);
• Grupa sulfonamidowa: linkomycyna, metatsiklin, rovamitsin;

Najczęściej stosowana kombinacja leków na bazie klindamycyny i funduszy na bazie sulfadiazyny. Dodatkowo przepisane leki na bazie pirymetaminy. Pierwsze dni terapii obejmują obciążającą dawkę leków, dawkę terapeutyczną następnie reguluje się i zmniejsza.

Leczenie toksoplazmozy mózgu u ludzi obejmuje kompleksowe podejście, oprócz antybiotyków stosuje się środki immunomodulujące (szczególnie w przypadku zakażenia HIV), kompleksy witaminowe, nootropowe i kwas foliowy. W rzeczywistości, stosowanie leków na bazie pirymetaminy pomaga blokować konwersję kwasu foliowego na folinian, więc równoległe podawanie kwasu foliowego nie ma sensu, a preparaty z folinianem wapnia są dość drogie, ale są to środki zalecane do stosowania.

W przypadku zakażenia HIV, leczenie pacjentów obejmuje wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową obejmującą podawanie nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, inhibitorów proteazy, integraz, fuzji itp.

Czas trwania leczenia może być dość długi i obejmować kilka cykli leczenia. Dawka terapeutyczna dobierana jest indywidualnie, w zależności od charakteru procesu patologicznego i charakterystyki pacjenta.

Leczenie przewlekłej postaci toksoplazmozy zaostrzeniem procesu patologicznego antybiotykami jest nieskuteczne. Dlatego na pierwszy plan wysuwa się immunomodulująca i uwrażliwiająca terapia. Badania kliniczne potwierdziły skuteczność leków na bazie lewamizolu przeciwko cystom pasożyta, dlatego stosowanie tych leków w przewlekłej postaci toksoplazmozy jest całkiem odpowiednie i uzasadnione. Podobnie jak w przypadku leczenia postaci ostrej, czasu trwania, dawki terapeutycznej, wyboru leków - wszystko to leży w gestii specjalisty zajmującego się chorobami zakaźnymi.

Zapobieganie

Środki zapobiegawcze dla osób o normalnym stanie odporności, wcześniej nie mających kontaktu z Toxoplasma, są następujące:

• Zaleca się jeść mięso, drób i produkty mięsne, które są dobrze przetwarzane w wysokich temperaturach;
• Nie zaleca się kontaktu z kotami ulicznymi;
• Nie karm kotów domowych swoim mięsem i dróbem;
• Praca z podłożem i piaskiem powinna odbywać się za pomocą rękawiczek;
• Czyszczenie ściółki dla kota zalecane jest również w rękawiczkach;

Jednak nawet po wszystkich regułach prawdopodobieństwo zakażenia toksoplazmozą jest dość wysokie. Ale jeśli nie masz poważnych chorób wirusowych lub immunopatologicznych, nie ma się czym martwić.

Zapobieganie zakażeniu wirusem HIV wiąże się ze stosowaniem leków, nawet jeśli obecna jest odporność (wykryto przeciwciała IgX przeciwko Toxoplasma). Stan zapobiegania narkotykom - CD4 wynosi mniej niż 100 komórek / μl.